Indução da morte celular imunogênica em linhagens celulares de leucoplasia e carcinoma de células escamosas oral sob tratamento de artemisinina e cisplatina / Induction of immunogenic cell death in leukoplakia and oral squamous cell carcinoma cell lines under artemisinin and cisplatin treatment

Novos fármacos, como a artemisinina (ART), podem ser promissores no tratamento de lesões potencialmente malignas (LPM) e podem ser úteis quando usados em associação com outros quimioterápicos, especialmente na redução dos seus efeitos colaterais. A leucoplasia oral (LO) é a LPM mais comum da cavidade bucal e, pode evoluir para um carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Não há terapia para evitar a sua transformação maligna, a quimioprevenção pode iniciar a morte celular imunogênica (MCI) que ativa o sistema imunológico para que reconheça e elimine as células malignas ou pré-malignas, sendo um potencial tratamento para as LPM. O presente estudo objetivou avaliar se a ART e a cisplatina (CSP) associadas ou não seriam capazes de induzir a MCI em linhagens celulares de LO (DOK) e CCEO SCC180). Material e métodos: As linhagens celulares HaCat (controle), DOK e SCC-180 foram tratadas por ART e CSP de forma combinada ou isolada, a fim de analisar a citotoxicidade e a genotoxicidade destes fármacos, além da capacidade destes em reduzir a migração celular e, se os compostos seriam capazes de induzir a expressão da proteína box de alta mobilidade (HGMB-1), caspase 3, 8, 9, e Calreticulina (CALR). Resultados: Em todas as linhagens celulares a CSP e CSP+ART causaram uma resposta dose dependente, apresentando maior citotoxicidade com doses mais altas, o que não foi observado com a ART. A formação de micronúcleos não foi observada no teste de genotoxicidade. A taxa de migração foi reduzida com as concentrações de IC50 de CSP e ART+CSP para as células de CCEO. Não foram encontradas expressões significativas de proteínas relacionadas à MCI ou apoptose nas linhagens de LO e CCEO, tratadas com ART, CSP ou ART+CSP, indicando que outro tipo de morte celular possa ter ocorrido. Conclusão: A MCI e a apoptose não foram evidenciadas como forma de morte celular após as linhagens de LO e CCEO receberem tratamentos com ART, CSP e a associação de ambas. Efeitos genotóxicos não foram observados nas doses testadas. O tratamento de CSP e ART+CSP foi capaz de reduzir a migração de células de CCEO. Também concluímos que novos estudos são necessários para elucidar se a ART e CSP podem ocasionar a MCI ou apoptose em linhagens celulares de LO e CCEO (AU)

New drugs, such as artemisinin (ART), may be promising in the treatment of potentially malignant lesions (PML) and may be useful when used in combination with other chemotherapy drugs, especially in reducing their side effects. Oral leukoplakia (OL) is the most common LPM of the oral cavity and can progress to oral squamous cell carcinoma (OSCC). There is no therapy to prevent its malignant transformation, chemoprevention can initiate immunogenic cell death (ICM) that activates the immune system to recognize and eliminate malignant or pre-malignant cells, being a potential treatment for LPM. The present study aimed to evaluate whether or not ART and cisplatin (CSP) combined would be capable of inducing MCI in LO (DOK) and CCEO SCC-180) cell lines. Material and methods: HaCat (control), DOK and SCC-180 cell lines were treated by ART and CSP in combination or alone, in order to analyze the cytotoxicity and genotoxicity of these drugs, in addition to their ability to reduce cell and, whether the compounds would be able to induce the expression of high mobility box protein (HGMB-1), caspase 3, 8, 9, and Calreticulin (CALR). Results: In cytotoxicity at higher doses, which was not observed with ART. The formation of micronuclei was not observed in the genotoxicity test. The migration rate was reduced with the IC50 concentrations of CSP and ART+CSP for OSCC cells. No significant expressions of proteins related to MCI or apoptosis were found in the LO and CCEO lines, treated with ART, CSP or ART+CSP, indicating that another type of cell death may have occurred. Conclusion: MCI and apoptosis were not evidenced as a form of cell death after the LO and CCEO lines received treatments with ART, CSP and the combination of both. Genotoxic effects were not observed at the doses tested. CSP and ART+CSP treatment was able to reduce OSCC cell migration. We also conclude that new studies are necessary to elucidate whether ART and CSP can cause MCI or apoptosis in LO and CCEO cell lines.(AU)

Immunoexpression of ALDH1A1, FGFR2, CD44 and Caspase-3 in Oral Squamous Cell Carcinoma and Leukoplakia: A pilot study

Current research highlighted the importance to recognize feasible biomarkers for early diagnoses and treatment in oral cancer. Our study analyzed the expression and spatial distribution of ALDH1A1, FGFR2, caspase-3, and CD44 in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) and leukoplakia with and without oral mucosal dysplasia. Paraffin-embedded samples of OSCC (n=5), leukoplakia with (n=5) and without (n=5) dysplasia obtained by incisional biopsies were processed using conventional histochemical techniques. Immunohistochemistry was performed using antibodies against ALDH1A1, FGFR2, caspase-3, and CD44. Images of the immunohistochemically stained tissue sections were analyzed according to the intensity of the immunostaining of each marker and classified in Scores. The Kruskal- Wallis test was performed (p≤0.05). Our results demonstrated a statically difference in the expression of all immunomarkers between OSCC and leukoplakia without dysplasia, being more significant in FGFR2 and ALDH1A1. Within the limitations of this study, our data showed that all biomarkers were overexpressed in OSCC and leukoplakia with oral mucosa dysplasia, suggesting that the presence of dysplasia is a significant clinic-pathologic predictor for malignant transformation.

La actual evidencia científica enfatiza la importancia de reconocer biomarcadores viables para el diagnóstico y tratamiento temprano del cáncer oral. Nuestro estudio piloto analizó la expresión y distribución espacial de ALDH1A1, FGFR2, caspasa-3 y CD44 en carcinoma oral de células escamosas (COCE) y en leucoplasia con o sin displasia de la mucosa oral. Las muestras incluidas en parafina de COCE (n=5), con (n=5) y sin (n=5) displasia fueron obtenidas mediante biopsias incisionales, las cuales se procesaron utilizando técnicas histoquímicas convencionales. El análisis inmunohistoquímico se realizó utilizando anticuerpos contra ALDH1A1, FGFR2, caspasa-3 y CD44. Las imágenes de las secciones de cada muestra fueron analizadas según la intensidad de inmunoexpresión de cada marcador y se clasificaron en diferentes escalas (scores). Se realizó la prueba de Kruskal-Wallis (valores de p<0,05). Nuestros resultados demostraron una diferencia estadística en la expresión de todos los inmunomarcadores entre COCE y las muestras con leucoplasia sin displasia, siendo más significativa en FGFR2 y ALDH1A1. Considerando las limitaciones de este estudio, los datos sugieren que la presencia de displasia en la mucosa oral es un importante predictor clínico-patológico de transformación maligna.

Desordens orais potencialmente malignas: o que o cirurgião-dentista precisa saber? / Oral potentially malignant disorders: what do dentists need to know?

Introdução:as desordens orais potencialmente malignas (DOPMs) são condições que podem preceder o aparecimento do câncer em cavidade bucal. Objetivo: descrever os principais aspectos clínicos, histológicos e tratamento da leucoplasia, eritroplasia, queilite actínica e líquen plano oral. Metodologia: trata-se de uma revisão da literatura atual, em que foram consultados artigos nas bases do MEDLINE/PUBMED e Biblioteca Virtual em Saúde, publicados nos últimos 10 anos. Os descritores foram localizados usando o vocabulário controlado do MeSH, sendo eles: Leukoplakia; Erythroplakia, Actinic cheilitis, Oral lichen planus, Diagnosis, Therapeutics. Resultados: asapresentações clínicas das DOPMs são diversas. A leucoplasia é a mais comum e deve ser distinguida da leucoplasia verrucosa proliferativa que tem uma apresentação clínica generalizada e uma tendência à recorrência após a excisão; a eritroplasia, embora rara, tem maior chance de malignização. A queilite actínica acomete com frequência o lábio inferior, tem forte relação com exposição solar e pode progredir para o carcinoma escamocelular labial; o líquen plano oral tem uma variedade de apresentações clínicas, sendo a forma reticular a mais comum. O tipo erosivo, atrófico ou bolhoso é acompanhado de sintomatologia dolorosa variável. A biópsia é essencial para confirmar a suspeita clínica das DOPMs e o encaminhamento oportuno para um especialista é indicado. Conclusão: as DOPMs podem ser encontradas durante o exame bucal, possibilitando assim, o diagnóstico precoce, e o correto encaminhamento a um especialista e a intervenção adequada, podendo reduzir a taxa de progressão dessas condições para câncer.

Introduction: Oral Potentially Malignant Disorders (OPMDs) are conditions that may precede the onset of cancer in the oral cavity. Objective: To describe the main clinical features, histological aspects and treatment of leukoplakia, erythroplakia, actinic cheilitis and oral lichen planus. Methodology: this is a review of the current literature, in which articles in the databases of MEDLINE/PUBMED and the Virtual Health Library, published in the last 10 years, were consulted. The descriptors were located using the MeSH controlled vocabulary, namely: Leukoplakia; Erythroplakia, Actinic cheilitis, Oral lichen planus, Diagnosis, Therapeutics. Results:the clinical presentations of OPMDs are diverse. Leukoplakia is the most common and must be distinguished from proliferative verrucous leukoplakia which has a generalized clinical presentation and a tendency to reoccur after excision; erythroplakia, although rare, has a greater chance of becoming malignant. Actinic cheilitis frequently affects the lower lip, is strongly related to sun exposure and can progress to labial squamous cell carcinoma; oral lichen planus has a variety of clinical presentations, with the reticular form being the most common. The erosive, atrophic or bullous type is accompanied by different levels of pain. Biopsy is essential to confirm the clinical suspicion of OPMDs and timely referral to a specialist is indicated. Conclusion: OPMDs can be found during oral examination, thus enabling early diagnosis, correct referral to a specialist and appropriate intervention, which may reduce the rate of progression of these conditions to cancer.

Síndrome de Jadassohn-Lewandowsky. Reporte del primer caso pediátrico en Cuba

El síndrome de Jadassohn-Lewandowsky o paquioniquia congénita tipo 1 pertenece al grupo de las enfermedades raras. A nivel mundial se han descrito hasta la fecha menos de mil casos y el que ahora se publica constituye el primer reporte en la edad pediátrica en Cuba. Es un paciente masculino, de siete años de edad ingresado en el Servicio de Clínicas Pediátricas del Hospital Pediátrico Provincial de Holguín con antecedentes de uñas amarillas e hipertróficas desde los nueve meses de edad. Al examen físico se constató la presencia de distrofia ungueal hipertrófica en las 20 uñas, queratosis folicular en codos, manos y miembros inferiores, queratodermia plantar focal y leucoqueratosis oral. Se identificó un patrón de herencia autosómico dominante. Basado en las características fenotípicas y los antecedentes familiares se clasificó el caso presentado como paquioniquia congénita tipo 1, para la cual aún no existe cura y la terapia génica se encuentra en investigación. Por lo poco común de la enfermedad y ser el primer caso en edad pediátrica en Cuba, se decidió su publicación.

Jadassohn-Lewandowsky syndrome or congenital pachyonychia type 1 belongs to the rare diseases' group. Worldwide, less than a thousand cases have been described to date and the one that is now published constitutes the first pediatric age report in Cuba. A seven-years-old male patient admitted to the Pediatric Clinic Service at the Holguín Provincial Pediatric Hospital with a history of yellow and hypertrophic nails since he was nine months old. The physical examination confirmed the presence of hypertrophic nail dystrophy in all 20 nails, keratosis follicularis on the elbows, hands and lower limbs, focal plantar keratoderma and oral leukokeratosis. An autosomal dominant inheritance pattern was identified. Based on the phenotypic characteristics and family history, the case presented was classified as congenital pachyonychia type 1, for which there is still no cure and gene therapy is under investigation. Due to the rareness of the disease and being the first pediatric age case in Cuba, its publication was decided.

Concordancia clínica e histopatológica de lesiones blancas en cavidad bucal

Introducción: Las lesiones blancas en cavidad bucal constituyen un problema de salud que responde a causas diversas y afectan a una cifra considerable de personas a nivel mundial. Las condiciones y resultados del diagnóstico clínico de las lesiones sin un basamento histopatológico solo exhiben deducciones empíricas basadas en la experiencia clínica acumulada, que pueden concordar o no con la real naturaleza de la enfermedad diagnosticada. El estudio de su concordancia permite evidenciar la certeza del diagnóstico clínico. Objetivo: Determinar la concordancia clínica e histopatológica de lesiones blancas presentes en cavidad bucal. Métodos: Se realizó un estudio observacional descriptivo de corte transversal en 193 pacientes con lesiones blancas en cavidad bucal seleccionados mediante muestreo no probabilístico de tipo intencionado, que acudieron al Servicio de Estomatología del Policlínico Arturo Puig Ruiz de Villa del municipio Minas, provincia Camagüey, en el período comprendido de enero de 2020 a enero de 2022. Se realizó biopsia de las lesiones para correlacionar el diagnóstico clínico y el diagnóstico histopatológico. Se evaluó la concordancia de los resultados mediante el índice de Kappa. Resultados: Predominó el grupo de edades de 40-49 años, los pacientes más afectados correspondieron al sexo femenino y el color de piel blanca, la lesión que predominó fue la leucoplasia con displasia, el subsitio anatómico más afectado es la mucosa del carrillo y más de la mitad de los pacientes se relacionaron con el tabaquismo como factor de riesgo. La fuerza de concordancia de la leucoplasia fue muy buena respecto al liquen plano y la candidiasis crónica hiperplásica (buena). El carcinoma espinocelular tuvo un nivel de concordancia moderado. Conclusión: Se promediaron los resultados de concordancia para las lesiones blancas presentes en cavidad bucal en los 193 pacientes de la investigación y de manera general el estudio mostró buena concordancia.

Introduction: White lesions in the oral cavity constitute a health problem that responds to diverse causes and affects a considerable number of people worldwide. The conditions and results of the clinical diagnosis of lesions without a histopathological basis only show empirical deductions based on accumulated clinical experience, which may or may not agree with the real nature of the clinically diagnosed entity. The study of their concordance allows evidencing the certainty of the clinical diagnosis. Objective: To determine the clinical and histopathological concordance of white lesions present in the oral cavity. Methods: A cross-sectional descriptive observational study was carried out in 193 patients with white lesions in the oral cavity selected by non-probabilistic purposive sampling who attended the Department of Dentistry of the Arturo Puig Ruiz de Villa Polyclinic from January 2020 to January 2022. The lesions were biopsied to correlate the clinical diagnosis and histopathological diagnosis. The concordance of the results was evaluated using the Kappa index. Results: The predominant age group was 40-49 years, the most affected patients were female and white skin color, the predominant lesion was leukoplakia with dysplasia, the most affected anatomical subsite was the cheek mucosa and more than half of the patients were related to smoking as a risk factor. The concordance strength of leukoplakia was very good with respect to lichen planus and hyperplastic chronic candidiasis (good). Squamous cell carcinoma had a moderate level of concordance. Conclusion: The concordance results for white lesions present in the oral cavity in the 193 patients of the study were averaged and in general the study showed a good concordance.

Proliferative verrucous leukoplakia mimicking oral lichen planus: case report and literature review

This report presents the clinical, microscopic and immunohistochemical aspects of a case of proliferative verrucous leukoplakia (PVL) mimicking oral lichen planus (OLP) in a 66-year-old woman. We also review the literature reporting cases of PVL mimicking OLP, where we found a higher prevalence in women who do not consume tobacco or alcohol. The initial manifestation of lichenoid areas was around the age of 59, with the diagnosis of PVL being established on average 6 years later, while malignant transformation occurred in 8 of the 22 cases at an average of 3.7 years after the final diagnosis of PVL. We emphasize the need for a close follow-up of any patient presenting white lesions of the oral mucosa. Lesions that are clinically and microscopically compatible with lichenoid reactions or OLP must be investigated and differentiated from PVL, which has a worse prognosis.

Este relato apresenta os aspectos clínicos, microscópicos e imuno-histoquímicos de um caso de leucoplasia verrucosa proliferativa (LPV) mimetizando líquen plano oral (LPO) em uma paciente do sexo feminino de 66 anos. Também revisamos a literatura relatando casos de LPV mimetizando LPO, onde encontramos maior prevalência em mulheres que não consomem tabaco ou álcool, com manifestação inicial de áreas liquenoides por volta dos 59 anos, sendo estabelecido o diagnóstico de LPV em média 6 anos depois, enquanto a transformação maligna ocorreu em 8 dos 22 casos em média 3,7 anos após o diagnóstico final de LPV. Ressaltamos a necessidade de acompanhamento rigoroso de qualquer paciente que apresente lesões brancas da mucosa oral, devendo ser investigadas lesões clinicamente e microscopicamente compatíveis com reações liquenóides ou LPO e diferenciadas da LPV, que tem pior prognóstico

Este reporte presenta los aspectos clínicos, microscópicos e inmunohistoquímicos de un caso de leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) simulando liquen plano oral (LPO) en una paciente de 66 años. También revisamos la literatura reportando casos de LVP simulando LPO, donde encontramos una mayor prevalencia en mujeres que no consumen tabaco ni alcohol, con una manifestación inicial de áreas liquenoides alrededor de los 59 años, estableciéndose el diagnóstico de LVP en promedio 6 años después, mientras que la transformación maligna ocurrió en 8 de los 22 casos en un promedio de 3,7 años después del diagnóstico final de LVP. Resaltamos la necesidad de un seguimiento estrecho de todo paciente que presente lesiones blanquecinas de la mucosa oral, que las lesiones clínica y microscópicamente compatibles con reacciones liquenoides o LPO deben ser investigadas y diferenciadas de la LVP, que tienen peor pronóstico.

Eficacia clínica de la terapia fotodinámica por 5-ALA tópico en el manejo onco-preventivo de lesiones de leucoplasia oral. Una revisión sistemática / Clinical efficacy of topical 5-ALA photodynamic therapy in the onco-preventive management of oral leukoplakia lesions. A systematic review

Objetivo: La leucoplasia oral es el desorden maligno de la mucosa bucal más prevalente a nivel global y su manejo clínico sigue siendo un desafío. Se llevó a cabo una revisión sistemática para determinar la eficacia clínica de la terapia fotodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico tópico como una alternativa de quimio-prevención para las diferen- tes formas clínicas de la leucoplasia oral. Materiales y métodos: Empleando términos MeSH, se realizó una búsqueda exhaustiva en diferentes bases digi- tales de ensayos clínicos publicados en inglés en los últimos 30 años acerca del uso de la terapia fotodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico tópico como fotosensibilizador, y radiación láser de baja intensidad o luz LED como posibles fuentes de iluminación. Resultados: La revisión sistematizada que aplicó la guía PRISMA mostró una eficacia del 88,6% para este modo de fototerapia en el manejo de leucoplasias orales, con un 60,7% de respuesta completa y 27,9% de respuesta parcial. Además, el tamaño de efecto fue mayor para las formas clíni- cas homogéneas con cambios displásicos, independientemen- te del tipo de fuente de luz. La ausencia de respuesta fue del 11,4%, pero la evidencia empleada en este análisis fue mo- derada. Conclusión: La terapia fotodinámica mediada por áci- do 5-aminolevulínico tópico parece ser una alternativa útil en el manejo onco-preventivo de lesiones de leucoplasia oral. Sin embargo, es recomendable ejecutar ensayos clínicos controla- dos y aleatorizados con metodologías homogéneas que per- mitan generar un meta-análisis con un alto nivel de evidencia

Aim: Oral leukoplakia is globally the most prevalent ma- lignant disorder of the oral mucosa and its clinical manage- ment remains a challenge. A systematic review was carried out to determine the clinical efficacy of photodynamic therapy mediated by topical 5-aminolevulinic acid as an alternative for chemoprevention in the different clinical forms of oral leu- koplakia. Materials and methods: Using MeSH terms, an ex- haustive search was carried out in different digital databases of clinical trials published in English in the last 30 years on the use of photodynamic therapy mediated by topical 5-ami- nolevulinic acid as a photosensitizer, and low-intensity laser radiation or LED light as possible lighting sources. Results: The systematized review using PRISMA guide- lines showed an efficacy of 88.6% for this mode of photother- apy in the management of oral leukoplakias, based on 60.7% of complete response and 27.9% of partial response. In addi- tion, the effect size was larger in homogeneous clinical forms with dysplastic changes, regardless of the type of light source. There was an 11.4% of absence of response, but the evidence used in this analysis was moderate. Conclusion: Photodynamic therapy mediated by topical 5-aminolevulinic acid seems to be a useful alternative in the onco-preventive management of oral leukoplakia lesions. However, it is recommendable to perform controlled and ran- domized clinical trials with homogeneous methodologies that allow the generation of a meta-analysis with a high level of evidence (AU)

Estudo da imunoexpressão das proteínas ING3 e ciclina D1 nas displasias epiteliais e carcinomas epidermoides de língua / Study of the immunoexpression of ING3 and cyclin D1 proteins in epithelial dysplasias and squamous cell carcinomas of the tongue

O carcinoma epidermoide oral (CEO) é uma neoplasia maligna de patogenia complexa, já a displasia epitelial oral (DEO) é uma entidade que, na dependência de sua evolução, exibe riscos de transformação maligna para o CEO. A expressão alterada de genes supressores tumorais e proteínas reguladoras do ciclo celular apresentam relação com a etiopatogênese de diferentes cânceres. Entre os genes supressores tumorais destaca-se a família de inibidores de crescimento (inhibitor of growth - ING), que impedem o crescimento celular descontrolado. Dentre as proteínas reguladoras do ciclo celular podemos citar a Ciclina D1, que atua na progressão da fase S para a fase G1, permitindo a proliferação celular. O objetivo do presente estudo foi analisar a imunoexpressão das proteínas ING3 e Ciclina D1 em 28 espécimes de DEO e 25 de CEO localizados em língua, bem como avaliar morfologicamente e reclassificar as lesões segundo os critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS), além de modelo binário (Kujan et al. 2006), para DEO, e modelo buds-depth of invansion (BD) (Almagunsh et al. 2015) para CEO. A imunoexpressão das proteínas foi analisada de forma quantitativa, considerando a localização celular (citoplasmática e/ou nuclear para ING3 e nuclear para Ciclina D1) presentes no componente epitelial. A expressão das proteínas foi comparada entre os dois grupos de lesões, bem como com os parâmetros clínico-patológicos das lesões estudadas, através dos testes estatísticos Mann-Whitney (U) e teste de correlação de Spearman adotando um nível de significância de 5% para todos os testes considerando o valor de p ≤ 0,05. Dos 28 casos de DEO analisados 53,6% apresentaram-se como lesões de alto risco segundo o modelo binário, assim como dos 25 casos de CEO analisados foram considerados escores de alto risco (48%) de acordo com o modelo BD. Não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre as variáveis morfológicas das lesões estudadas e as características clínicas (p>0,05). Com relação a expressão de Ciclina D1, esta foi significativamente maior em DEO quando comparada aos casos de CEO (p<0,05). A expressão de ING3 núcleo-citoplasmática foi significativamente menor nos casos de CEO, quando comparada aos casos de DEO (p<0,05), já a expressão de ING3, restrita ao citoplasma, foi maior nos casos de DEO, quando comparadas aos casos de CEO (p<0,05). Os resultados do presente estudo sugerem que a expressão das proteínas não tem relação com as gradações das lesões, porém, há notável diminuição da expressão nuclear de ING3 conforme a progressão maligna, indicando função supressora tumoral alterada desta proteína em DEO e CEOs. Destacamos, ainda, o aumento da expressão de Ciclina D1 em DEOs, mostrando que as lesões detêm uma taxa de proliferação celular significativa (AU).

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant neoplasm of complex pathogenesis. In turn, oral epithelial dysplasia (OED) is an entity that, depending on its evolution, exhibits varied risks of malignant transformation to OSCC. The altered expression of tumor suppressor genes and cell cycle regulatory proteins are related to the etiopathogenesis of different malignant tumors. Among the tumor suppressor genes, the family of inhibitors of growth (ING) stands out, which prevents uncontrolled cell formation. Amid the cell cycle regulatory proteins, Cyclin D1 acts in the progression from S to G1 phase, allowing cell proliferation. The aim of the present study was to analyze the immunoexpression of ING3 and Cyclin D1 proteins in 28 OED and 25 OSCC specimens, located on the tongue, as well as to morphologically evaluate and to reclassify the lesions following the criteria established by World Health Organization (WHO) and the model proposed by Kujan et al. (2006), for OED; for OSCC, the system proposed by Almagunsh et al. (2015) was used. Protein immunoexpression was quantitatively evaluated, considering the cellular location (cytoplasmic and/or nuclear for ING3 and nuclear for Cyclin D1), present in the epithelial component. Protein expression was compared between the two groups of samples, as well as with the clinical-pathological parameters of the lesions studied, through the Mann-Whitney (U) statistical tests and the Spearman correlation test, adopting a significance level of 5% for all tests considering the value of p≤ 0.05. Of the 28 cases of OED analyzed, 53.6% were high-risk lesions according to the binary model and of the 25 cases of OSCC analyzed, 48% were considered high-risk scores according to the BD model. No statistically significant associations were found between the morphological variables of the lesions studied and the clinical characteristics (p>0.05). A statistically significant difference was observed between the absence of ING3 expression and the grading of OEDs, according to the WHO (p<0.05). Regarding the expression of Cyclin D1, it was significantly higher in OED, when compared to OSCC cases (p<0.05). Nucleocytoplasmic ING3 expression was significantly lower in OSCC cases when compared to OED cases (p<0.05). Cytoplasm-restricted ING3 expression was higher in OED cases when compared to OSCC cases (p<0.05). The results of the present study suggest that, although there is no evidence of a significant relationship between the expression of proteins and the histopathological gradations of the lesions, there is a notable decrease in the nuclear expression of ING3, with an increase in the severity of the lesions, indicating an altered tumor suppressor function of this protein in OED and OSCCs. We also highlight the increased expression of Cyclin D1 in OEDs, showing that these lesions have a significant rate of cell proliferation (AU).

Parámetros histomorfométricos de la mucosa bucal en pacientes portadores de leucoplasia con displasia epitelial / Histomorphometric Parameters of the Buccal Mucosa in Patients with Leukoplakia and Epithelial Dysplasia

RESUMEN Fundamento la leucoplasia es la lesión potencialmente maligna más frecuente en las membranas mucosas de la boca y se puede presentar con diferentes grados de displasia epitelial. El estudio histológico de esta lesión unido a la medición de parámetros morfométricos y estereológicos, permite la mejor comprensión de procesos tanto fisiológicos como patológicos. Objetivo: caracterizar los parámetros histomorfométricos de la mucosa bucal en pacientes portadores de leucoplasia bucal según grado de displasia epitelial. Método: se realizó un estudio de serie de casos, con el objeto de determinar indicadores morfométricos, de lesiones leucoplásicas de la mucosa oral en biopsias de pacientes atendidos en los Servicios de Anatomía Patológica y Maxilofacial del Hospital General Universitario Dr. Gustavo Aldereguía Lima, de la provincia Cienfuegos. La muestra se obtuvo por muestreo intencionado, la cual quedó constituida por 30 láminas histológicas (biopsias), distribuidas en tres grupos de diez láminas por cada grado de displasia epitelial. La variable de estudio fue la caracterización morfométrica de la leucoplasia de la mucosa oral con displasia. Se aplicó estadística descriptiva e inferencial. Resultados: predominaron tres parámetros en la clasificación de la displasia: alteración de los clavos interpapilares, hiperplasia y pérdida de la polaridad de las células basales. Se constató presencia de ortoparaqueratosis, epitelios hiperplásicos e infiltrado inflamatorio del corion, en más de la mitad de los casos. Hubo significación estadística en las relaciones que se establecieron entre la altura o profundidad de las papilas y la densidad relativa de células según grado de displasia epitelial, al aplicar la estadística inferencial. Conclusiones: predominaron tres parámetros en la clasificación de la displasia. Se constató presencia de ortoparaqueratosis, epitelios hiperplásicos e infiltrado inflamatorio del corion, en más de la mitad de los casos.

ABSTRACT Background: leukoplakia is the most frequent potentially malignant lesion in the mucous membranes of the mouth and can present with different degrees of epithelial dysplasia. The histological study of this lesion, together with the measurement of morphometric and stereological parameters, allows a better understanding of both physiological and pathological processes. Objective: to characterize the histomorphometric parameters of the oral mucosa in patients with oral leukoplakia according to the degree of epithelial dysplasia. Method: a case series study was carried out in order to determine morphometric indicators of leukoplastic lesions of the oral mucosa in biopsies of patients treated at the Pathology and Maxillofacial Anatomy services of the Dr. Gustavo Aldereguía Lima General University Hospital, in Cienfuegos province. The sample was obtained by intentional sampling, which was made up of 30 histological slides (biopsies), distributed in three groups of ten slides for each degree of epithelial dysplasia. The study variable was the morphometric characterization of oral mucosal leukoplakia with dysplasia. Descriptive and inferential statistics were applied. Results: three parameters prevailed in the classification of dysplasia: alteration of the interpapillary nails, hyperplasia and loss of polarity of the basal cells. The presence of orthoparakeratosis, hyperplastic epithelia and inflammatory infiltrate of the chorion was confirmed in more than half of the cases. There was statistical significance in the relationships established between the height or depth of the papillae and the relative density of cells according to the degree of epithelial dysplasia, when applying inferential statistics. Conclusions: three parameters predominated in the classification of dysplasia. The presence of orthoparakeratosis, hyperplastic epithelia and inflammatory infiltrate of the chorion was confirmed in more than half of the cases.

Desordens orais potencialmente malignas: uma análise bibliométrica dos trabalhos apresentados na sociedade brasileira de pesquisa odontológica (sbpqo) / Oral potentially malignant disorders: a bibliometric analysisof the works presented at brazilian society of dental research (sbpqo)

Objetivo: as Desordens Orais Potencialmente Malignas (DOPMs) consistem em lesões e condições epiteliais que apresentam risco aumentado de malignidade. Nessa pesquisa, buscou-se identificar o perfil da produção cien-tífica brasileira sobre as DOPMs, a partir de uma análise bibliométrica dos trabalhos apresentados nas Reuniões da Sociedade Brasileira de Pesquisa Odontológica (SBPqO). Materiais e Métodos: foi realizado um estudo bibliométrico, em que foram analisados os anais das reuniões anuais da SBPqO realizadas entre 2015 a 2019. Incluiu-se resumos sobre DOPMs apresentados em qualquer categoria e as seguintes informações foram extraídas: ano, desenho do estudo, tipo de DOPM, unidade federativa, localização e instituição de ensino superior de origem. Os dados foram analisados por meio de estatística descritiva. Resultados:foram identificados 91 resumos. A maior parte foi publicada em 2015 (24,2%) e por autores do estado de São Paulo (22%). A leucoplasia foi a desordem mais frequente (36,2%), seguida pela queilite actínica (35,2%). A maioria dos estudos foi de autoria de pesquisadores das regiões Sudeste (29%) e Sul (28%). Em relação à instituição de ensino, grande parte (68,1%) foi proveniente de universidades públicas. O tipo de estudo mais frequente foi pesquisa labo-ratorial básica (57,1%). Discussão: os achados do estudo indicam que o número de pesquisas sobre as DOPMs apresentadas nas Reuniões da SBPqO ainda é reduzido, concentrados na região sudeste e nas universidades públicas. Conclusão: realizar novas pesquisas a respeito desse tema é muito importante, pois permite a descoberta de informações relevantes para a saúde dos indivíduos frente a essa neoplasia.

Objective: Oral Potentially Malignant Disorders (OPMDs) are lesions and epithelial conditions that present an increased risk of malignancy. In this research, the aim was to identify the profile of Brazilian scientific produc-tion on DOPMs, based on a bibliometric analysis of the works presented at the Meetings of the Brazilian Dental Research Society (SBPqO). Materials and Methods: a bibliometric study was carried out, in which the annals of the annual SBPqO meetings held between 2015 and 2019 were analyzed. Abstracts about DOPMs presented in any category were included and the following information was extracted: year, study design, type of DOPM, federative unit, location and educational institution of origin. The data were analyzed using descriptive sta-tistics. Results: 91 abstracts were identified. Most were published in 2015 (24.2%) and by authors from the state of São Paulo (22%). Leukoplakia was the most frequent disorder (36.2%), followed by actinic cheilitis (35.2%). Most of the studies were authored by researchers from the Southeast (29%) and South (28%) regions. Regarding the educational institution, a large part (68.1%) came from public universities. The most frequent type of study was basic laboratory research (57.1%). Discussion: the study findings indicate that the number of researches on DOPMs presented at the SBPqO Meetings is still small, concentrated in the Southeast region and in public universities. Conclusion: conducting new research on this topic is very important, as it allows the discovery of information relevant to the health of individuals in the face of this neoplasm.

Variaciones celulares de la mucosa bucal en pacientes portadores de prótesis dental completa / Cellular variations of the oral mucous in patients with complete dental prosthesis i: en

Introducción: La prótesis dental completa genera una reacción tisular en el medio bucal, cuyo diagnóstico puede ser confirmado mediante el estudio citológico, que constituye una herramienta imprescindible para identificar cambios displásicos tempranos de la mucosa subprótesis. Objetivo: Identificar las posibles variaciones celulares de la mucosa bucal en pacientes portadores de prótesis completa. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y transversal en la Clínica Estomatológica Provincial Docente Mártires del Moncada de Santiago de Cuba, de junio de 2014 a enero de 2019, de 100 pacientes atendidos en la consulta de Prótesis Estomatológica, a los cuales se les realizó el raspado citológico de la mucosa del paladar y los rebordes para su posterior análisis microscópico según variables de interés. Para el procesamiento estadístico se empleó el porcentaje como medida de resumen y el estadígrafo de la Χ2, con un nivel de significación de 0,05. Resultados: En la serie predominaron las displasias leves (66,7 %), que resultaron más frecuentes en las edades de 20 a 39 años (12,5 %), en tanto, las moderadas y las graves figuraron principalmente en el grupo etario de 60 y más años (9,3 y 27,7 %, respectivamente). Todos los tipos de displasia primaron en los pacientes que habían portado la prótesis por más de 5 años y afectaron mayormente la queratina; de igual modo, entre las lesiones observadas, la estomatitis afectaba a un mayor porcentaje (31,2), sobre todo en el paladar (82,3 %), mientras que 8,3 % correspondió a la leucoplasia. Conclusión: Las pruebas citológicas son imprescindibles para la confirmación diagnóstica de cambios displásicos y posibilitan la prevención temprana del cáncer bucal.

Introduction: The complete dental prosthesis generates a tisular reaction in the oral cavity which diagnosis can be confirmed by means of citological study that constitutes an indispensable tool to identify early dysplastic changes of the subprosthesis mucous. Objective: To identify the oral possible cellular variations of the oral mucous in patients with complete prosthesis. Methods: A descriptive and cross sectional study was carried out in Mártires del Moncada Provincial Stomatological Clinic of Santiago de Cuba, from June, 2014 to January, 2019, with 100 patients, assisted in the Stomatological Prosthesis Department to whom the cytological scrapings of the palate and the edges were carried out for their later microscopic analysis according to variables of interest. For the statistical procedures, the percentage was used as summary measure and the Chi squared statistician, with a significance level of 0,05. Results: In the series the mild dysplasias prevailed (66,7%) that were more frequent in the 20 to 39 age group (12,5%), while the moderate and the serious dysplasias figured mainly in the age group of 60 and over (9,3 and 27,7%, respectively). All the dysplasia types prevailed in the patients that had carried the prosthesis for more than 5 years and they mostly affected the keratin; in a same way, among the observed lesions, the stomatitis affected a higher percentage (31,2), mainly in the palate (82,3%), while 8,3% corresponded to the leukoplakia. Conclusion: The cytological checkups are indispensable for the diagnostic confirmation of dysplasic changes and they allow to prevent early oral cancer.

Dysregulation in the secretion of the stress-related catecholamines in oral cancer patients: predictors and prognostic value / Desregulação da secreção das catecolaminas relacionadas ao estresse em pacientes com câncer de boca: valor preditivo e prognóstico

Introdução: Pacientes com câncer podem apresentar uma hiperativação do Sistema Nervoso Simpático (SNS). Como consequência, uma desregulação na secreção das catecolaminas relacionadas ao estresse norepinefrina (NE) e epinefrina (EPI) têm sido implicadas na progressão de alguns tipos de tumores malignos. No entanto, a associação entre os níveis sistêmicos das catecolaminas e o prognóstico do câncer, bem como seus fatores preditores são pobremente conhecidos. Pacientes e métodos: O presente estudo investigou os níveis plasmáticos de NE e EPI em 168 pacientes com carcinoma espinocelular (CEC) de boca, 70 pacientes com leucoplasia bucal e 54 voluntários saudáveis; bem como sua associação com variáveis demográficas, clínicopatológicas, biocomportamentais e psicológicas nos pacientes oncológicos. Os níveis plasmáticos de NE e EPI foram medidos por cromatografia líquida de alta eficiência com detecção eletroquímica (CLAE-ED) e o estado psicológico de humor foi avaliado pela Escala de Humor de Brunel (BRUMS). Análise de Kaplan-Meier e regressão de Cox foram usadas para investigar as associações entre os níveis de NE e EPI e a sobrevida global e específica após 5 anos de follow-up em 82 pacientes com câncer de boca. Os níveis sistêmicos das catecolaminas também foram avaliados em 32 pacientes após o tratamento da doença e comparados com os níveis pré-tratamento. Resultados: As concentrações plasmáticas de NE e EPI foram significativamente maiores em pacientes com CEC de boca em comparação aos pacientes com leucoplasia bucal (p< 0,0001 e p=0,024, respectivamente). Os pacientes com CEC de boca também apresentaram níveis plasmáticos de NE mais elevados do que os voluntários saudáveis (p= 0,0002). As concentrações plasmáticas de NE nos pacientes com leucoplasia bucal foram menores do que os voluntários saudáveis (p= 0,032). Análises de regressão múltipla mostraram que níveis aumentados de NE foram significativamente associados com uma sensação de "sentir-se sem energia", um descritor medido pelo BRUMS (OR= 2,9; p= 0,023). Baixa escolaridade e ocorrência de comorbidades com maior severidade foram independentemente associados a altos níveis de EPI (OR= 4,0; p= 0,004 e OR= 7,2; p= 0,005; respectivamente). Além disso, a presença de um estado de humor de raiva e "não estar em alerta" foram associados a altos níveis plasmáticos de EPI (OR= 2,6; p= 0,039 e OR= 3,2; p= 0,010, respectivamente). Os resultados mostraram que os pacientes com CEC de boca não casados e que tinham pior renda familiar foram preditivos para menor sobrevida global dos pacientes com CEC de boca (p< 0,05). Estágio clínico avançado foi associado à diminuição da sobrevida global (HR= 5,2; p= 0,000) e específica do câncer (HR= 4,2; p= 0,000). A análise de regressão de Cox também evidenciou que níveis sistêmicos aumentados tanto de NE como de EPI foram associados à menor sobrevida global (HR= 3,4; p= 0,002 e HR= 2,8; p=0,006, respectivamente). Os pacientes com CEC de boca apresentaram níveis plasmático de NE mais baixos após o tratamento do câncer em comparação com a fase pré-tratamento (p= 0,0008). Conclusão: Os resultados do presente estudo mostram que pacientes com câncer de boca podem apresentar níveis sistêmicos elevados das catecolaminas norepinefrina e epinefrina, e que esta desregulação hormonal associada com fatores clinicopatológicos e psicológicos é preditiva para pior sobrevida global(AU)

Introduction: Cancer patients may have a hyperactivation of the Sympathetic Nervous System (SNS). Therefore, dysregulation in the secretion of the stress-related catecholamines norepinephrine (NE) and epinephrine (EPI) have been implicated in the progression of some types of cancer. However, the association between systemic levels of catecholamines and cancer prognosis, as well as its predictors, are poorly understood. Patients and methods: The present study investigated the plasma NE and EPI levels in 168 patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC), 70 patients with oral leukoplakia and 54 healthy volunteers; as well as its association with demographic, clinicopathological, biobehavioral and psychological variables in cancer patients. Plasma NE and EPI levels were measured by high performance liquid chromatography with electrochemical detection (HPLC-ED) and psychological mood states was assessed by the Brunel Mood Scale (BRUMS). Kaplan-Meier analysis and Cox regression were used to investigate associations between the systemic levels of catecholamines and overall and specific survival after 5 years of follow-up in 82 patients with oral cancer. Systemic levels of catecholamines were also evaluated in 32 patients after oral cancer treatment and were compared with pre-treatment levels. Results: Plasma NE and EPI concentrations were significantly higher in patients with oral SCC compared to patients with oral leukoplakia (p<. 0001 and p=.024, respectively). Patients with oral SCC also displayed higher plasma NE levels than healthy volunteers (p=.0002). Patients with oral leukoplakia had lower plasma NE levels than healthy volunteers (p=.032). Multiple regression analyzes showed that increased NE levels were associated with a feeling of "no energy", a descriptor measured by BRUMS (OR= 2.9; p= .023). Low education and the occurrence of severe comorbidities were independently associated with high levels of EPI (OR= 4.0; p= .004 and OR= 7.2; p= .005; respectively). Furthermore, the presence of an angry mood state and denial of "being on alert" were associated with high EPI levels (OR= 2.6; p= .039 and OR= 3.2; p= .010, respectively). The results showed that nonmarried oral SCC patients and those who had a lower family income had lower overall survival in patients with oral SCC (p< 0.05). Advanced clinical stage was associated with decreased overall (HR=5.2; p=.000) and cancer-specific (HR=4.2; p=.000) survival. Cox regression analysis also showed that increased levels of both NE and EPI were associated with worse overall survival (HR=3.4; p=.002 and HR=2.8; p=.006, respectively). Patients with oral SCC had lower plasma NE levels after cancer treatment compared to the pre-treatment period (p=.0008). Conclusion: The results of the present study reveal that patients with oral cancer may have high systemic levels of the catecholamines norepinephrine and epinephrine, and that this hormonal dysregulation is associated with clinicopathological and psychological factors and predictive for worse overall survival(AU)

Estudo comparativo da expressão de ALDH1 em líquen plano oral, lesão liquenoide e leucoplasia em epitélio e no infiltrado inflamatório liquenoide / Comparative study of ALDH1 expression in oral lichen plane, lichenoid lesion and leucoplasia in epithelial and lichenoid inflammatory infiltrate

O líquen plano oral é uma doença potencialmente maligna e compartilha muitas características clínicas e histopatológicas com outras lesões semelhantes. O ALDH1 é um biomarcador específico na identificação de células-tronco, porém seu papel nas células estromais do infiltrado inflamatório imune não foi explorado. O objetivo deste estudo foi investigar a imunoexpressão de ALDH1 em células epiteliais e estromais de Líquen Plano Oral e outras lesões liquenóides. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) sob o parecer no 5.410.374, CAAE: 52763021.0.0000.5149. Foi realizada uma busca no arquivo do laboratório de Patologia Oral e Bucomaxilofacial da UFMG em um período de 10 anos (2011 ­ 2021) de casos diagnosticados como Líquen Plano oral, Lesão Liquenoide, Leucoplasia e Processo Inflamatório Inespecífico (controle). Foram selecionados 633 casos e após a utilização dos critérios de inclusão e exclusão, a expressão imuno-histoquímica do ALDH1 foi investigada em 64 casos, 16 de cada diagnóstico. O ALDH1 foi avaliado tanto no epitélio quanto nas células estromais do infiltrado inflamatório liquenóide. Um percentual de 5% de células ALDH1+ foi considerado positivo no epitélio. A avaliação das células estromais foi feita de forma semiquantitativa. Os campos foram classificados em escores, segundo os critérios: 1 (0 a 10%); 2 (11 a 50%) e 3 (mais de 51%). O valor médio da soma dos campos foi o escore final. Diferenças estatísticas entre os grupos foram investigadas e a significância foi estabelecida considerando p < 0,05. A análise estatística foi realizada utilizando o software: SPSS ­ Statistical Package for the Social Science® (versão 26.0, 2019, Chicago, IL, USA). A expressão de ALDH1 no epitélio foi baixa em todos os grupos sem diferença entre eles, embora a maioria dos casos tenha sido encontrada na amostra de inflamação crônica inespecífica. O escore de células ALDH1+ na lâmina própria foi maior para LPO (2,0), seguido por Leucoplasia (1,3), LLO (1,2) e processo inflamatório inespecífico (1,1) (p<0,05). A imunoexpressão do ALDH1 no epitélio de lesões com um infiltrado liquenóide não mostrou uma ferramenta contributiva, porém o ALDH1 em células estromais no infiltrado inflamatório do líquen plano merece atenção, pois pode estar envolvido no complexo processo de regulação imune associado à patogênese desta doença.

Oral lichen planus (OLP) is a potentially malignant lesion and shares clinical and histopathological features with similar lesions. ALDH1 is a specific biomarker in the identification of stem cells, but its role in the stromal cells of the immune inflammatory infiltrate has not been elucidated yet. The aim of this study was to investigate the ALDH1 immunoexpression in epithelial and stromal cells from OLP and other lichenoid lesions. The study was approved by the Research Ethics Committee of the Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG) under protocol no 5.410.374, CAAE: 52763021.0.0000.5149. An search of the biopsy records of the Oral and Maxillofacial Pathology Laboratory at UFMG in a period of 10 years (2011 - 2021) was performed including the diagnosis of Oral Lichen Planus (OLP), Oral Lichenoid Lesion (OLL), Oral Leukoplakia (OLK) and Unspecific Inflammatory Process (UIP) ­ as control. Initially were obtained 633 cases. After inclusion and exclusion criteria a total of 64 cases were investigated for the ALDH1 immunohistochemical expression, 16 cases of each diagnose. ALDH1 was evaluated both in the epithelium and in the stromal cells. A percentage of ≤5% of ALDH1+ cells was considered positive in the epithelium. The evaluation of stromal cells was performed semi-quantitatively. The fields were classified into scores, according to the following criteria: 1 (0 to 10%); 2 (11 to 50%) and 3 (more than 51%). The mean value of the sum of the fields represented the final score. Statistical differences between groups were investigated and significance was established considering p < 0.05. Statistical analysis was performed using the software: SPSS ­ Statistical Package for the Social Science® (version 26.0, 2019, Chicago, IL, USA). The expression of ALDH1 in the epithelium was low in all groups with no difference between them, although most cases were found in the UIP samples. ALDH1+ cells in the lamina propria was higher for OLP (2.0) than others followed by OLK (1.3), OLL (1.2) and UIP (1.1) (p<0.05). The ALDH1 immunoexpression in the epithelium of lichenoid diseases did not prove to be contributory to show a malignant potential, but ALDH1 in stromal cells from OLP infiltrate might be involved in the complex immune regulation process associated with the pathogenesis of this disease.

Potencial de transformación maligna de las lesiones blanquecinas bucales / Potential for malignant transformation of whitish oral lesions

Introducción: Las lesiones blanquecinas bucales con potencial maligno, son un grupo reconocible de enfermedades de las mucosas, que preceden a la aparición de cánceres invasivos de la cavidad bucal. Objetivo: Determinar el potencial de transformación maligna de las lesiones blanquecinas de la cavidad bucal. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal, de enero del año 2016 hasta enero de 2020, de todos los pacientes que acudieron al servicio de Cirugía Maxilofacial, con lesiones blanquecinas bucales. Las variables utilizadas fueron: edad, sexo, factores de riesgo, tiempo de evolución, sitio de la lesión, diagnóstico histológico y potencial de transformación maligna. Se exploró asociación mediante ji cuadrado. Resultados: Se encontraron lesiones con potencial de transformación maligna en el 24 por ciento de los mayores de 50 años, en el 24,3 por ciento de los hombres y en el 40 por ciento de pacientes con queilitis actínicas. El 83,3 por ciento fueron leucoplasias y entre ellas, el 20 por ciento con potencial de transformación maligna. Conclusiones: La leucoplasia es el diagnóstico histológico más común. Las lesiones con potencial de transformación maligna aumentan con la edad, son mayores en los hombres y en pacientes con queilitis actínicas. Los sitios anatómicos en que más aparecen son: paladar blando y labio superior; entre los factores de riesgo de mayor asociación está la exposición al sol(AU)

Introduction: Potentially malignant whitish oral lesions are a recognizable group of mucosal diseases that precede the appearance of invasive cancers of the oral cavity. Objective: To determine the potential malignant transformation of whitish lesions in the oral cavity. Methods: An observational, descriptive and cross-sectional study was carried, from January 2016 to January 2020, of all patients who attended the Maxillofacial Surgery service with whitish oral lesions. The variables used were: age, sex, risk factors, time of evolution, and site of the lesion, histological diagnosis and potential for malignant transformation. To explore the association between categorical variables, the Chi square distribution was used. Results: Lesions with the potential for malignant transformation were found in 24 percent of those over 50 years of age, in 24,3 percent of men and in 40 percent of patients with actinic cheilitis. 83,3 percent were leukoplakia, and among them 20 percent with the potential for malignant transformation. Conclusions: Leukoplakia was the most common histological diagnosis. Lesions with the potential for malignant transformation increased with age, were greater in men and in actinic cheilitis patients. The anatomical sites in which they appeared most were on the soft palate and upper lip and among the risk factors with the greatest association was sun exposure(AU)

Imunoexpressão da Yes-Associated Protein (YAP) em hiperceratoses e displasias epiteliais orais / Immunoexpression of Yes-Associated Protein (YAP) in hyperkeratosis and oral epithelial dysplasia

A busca por um biomarcador que auxilie na predição de risco de transformação maligna das desordens orais potencialmente malignas (DOPMs) representa um grande desafio, já que pode auxiliar no manejo precoce e adequado dos pacientes. Este estudo avaliou a imunoexpressão da Yes-Associated Protein (YAP) em lesões intraorais leucoplásicas, eritroplásicas ou leucoeritroplásicas, com diagnóstico histopatológico de hiperceratose ou displasia epitelial oral (DEO), correlacionando essa imunoexpressão com o grau de severidade morfológica dessas lesões. A amostra foi composta por 20 casos de hiperceratoses e 53 casos de DEOs, além de 10 casos de mucosa oral normal (grupo controle). Para a avaliação do grau de displasia, foram utilizadas as gradações da OMS (EL-NAGGAR et al., 2017) e o Sistema Binário (KUJAN et al., 2006), sendo o perfil imunoistoquímico da proteína YAP avaliado por meio de escores, que variaram entre 0 e 3, com base em sua localização intracelular (citoplasmática ou nuclear) e por sua distribuição no tecido epitelial. Para a análise entre os parâmetros estudados foram realizados os testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson, Exato de Fisher, além de testes não paramétricos, (nível de significância de 95%). Displasias leves foram enquadradas (100%) no baixo risco de transformação maligna, enquanto as moderadas dividiram-se entre baixo (47%) e alto risco (53%), sendo as displasias severas, em sua maior parte (71%), classificadas como de alto risco (p < 0,001). O grupo controle exibiu imunomarcação de escore 0 (80%), as hiperceratoses e displasias leves (em 80% das vezes) exibiram escore 1, já nas displasias moderadas (63%) e severas (79%), foram predominantes os escores 2 e 3; com padrão de imunomarcação nuclear associado ao alto risco de transformação maligna sugerido pelo Sistema binário (p = 0,002). A imunoexpressão da YAP foi semelhante entre hiperceratoses e displasias leves, o que deve suscitar maior atenção dos profissionais frente aos casos de hiperceratose, além disto a expressão da YAP aparenta dicotomizar as DOPMs entre as lesões com baixo risco de transformação maligna e as lesões com alto risco, o que pode sugerir no futuro, sua utilização como potencial marcador preditivo de progressão destas lesões (AU).

The search for a biomarker that helps to predict the risk of malignant transformation of oral potentially malignant disorders (OPMDs) represents a great challenge, as it can help in the early and adequate management of patients. This study evaluated the immunoexpression of Yes-Associated Protein (YAP) in intraoral leukoplastic, erythroplastic or leukoerythroplastic lesions, with histopathological diagnosis of hyperkeratosis or oral epithelial dysplasia (OED), correlating this immunoexpression with the degree of morphological severity of these lesions. The sample consisted of 20 cases of hyperkeratosis and 53 cases of OED, in addition to 10 cases of normal oral mucosa (control group). To assess the degree of dysplasia, the WHO grading (EL-NAGGAR et al., 2017) and the Binary System (KUJAN et al., 2006) were used, and the immunohistochemical profile of the YAP protein was evaluated through scores, which ranged from 0 to 3, based on their intracellular location (cytoplasmic or nuclear) and their distribution in the epithelial tissue. For the analysis of the studied parameters, Pearson's Chi-square and Fisher's Exact statistical tests were performed, in addition to non-parametric tests (significance level of 95%). Mild dysplasias were classified (100%) in the low risk of malignant transformation, while the moderate ones were divided between low (47%) and high risk (53%), with severe dysplasias, for the most part (71%), classified as high risk (p < 0.001). The control group exhibited score 0 of immunostaining (80%), hyperkeratosis and mild dysplasias (80% of booth) exhibit score 1, whereas in moderate (63%) and severe dysplasia (79%), the predominant scores was 2 and 3; with a pattern of nuclear immunostaining associated with the high risk of malignant transformation suggested by the Binary System (p = 0.002). The immunoexpression of YAP was similar between hyperkeratosis and mild dysplasias, which should attract greater attention from professionals in cases of hyperkeratosis. Furthermore, the expression of YAP appears to dichotomize OPMDs between lesions with low risk of malignant transformation and lesions with high risk, which may suggest, in the future, its use as a potential predictive marker of the progression for these lesions (AU).

Cross-cultural adaptation of a quality of life questionnaire for individuals with oral potentially malignant disorders in the Brazilian context / Adaptapao transcultural do questionàrio de qualidade de vida para individuos com desordens orais potencialmente malignas para o contexto brasileir

ABSTRACT The aim ofthis article is to describe the cross-cultural adaptation of a quality of life (QoL) questionnaire for individuals with potentially malignant oral diseases (OPMD) in the Brazilian context. This methodological study consisted of the following stages of content validation process: (1) Conceptual and item equivalence: stage during which a comprehensive literature review on the construct was performed; (2) Semantic equivalence. The extensive literature review showed that the questionnaire enables evaluation of QoL, and that domains and items are also considered and relevant to the Brazilian context. Semantic equivalence was evaluated as satisfactory by a committee of judges. The scope of the domains was analyzed according to the agreement rate and presented results equal to or greater than 84%. The general Content Validity Calculation (CVC) was 0.84 for clarity and 0.92 for representativeness. Of the 20 items, 18 presented CVC values above 0.8. The indicator for content validation, pre-test and operational equivalence indicate that the Brazilian version of the OPMD QoL questionnaire is a promising instrument and a tool that seems valid to evaluate the quality of life of people with oral potentially malignant disorders. As a next step, it is important to measure equivalences to evaluate the psychometric properties of this instrument.

RESUMO Este artigo objetiva adaptar transculturalmente um questionário de qualidade de vida para individuos com doenças orais potencialmente malignas para o contexto brasileiro. Este estudo metodológico consistiu nas seguintes etapas do processo de validaçâo de conteúdo: (1) Equivalência conceitual e de itens - etapa em que foi realizada uma ampla revisao da literatura sobre o construto; (2) Equivalência semántica. A extensa revisao da literatura mostrou que o questionário permite avaliar a QV e que os dominios e itens também sao considerados e relevantes para o contexto brasileiro. A equivalência semántica foi avaliada pelo comité de juízes de forma satisfatória. A análise do escopo dos dominios foi realizada pela taxa de concordância e apresentou resultados iguais ou superiores a 84%. Para a análise de clareza e representatividade, o resultado do cálculo geral do Cálculo de Validade de Conteúdo (CVC) foi de 0,84 e 0,92 respectivamente. Dos 20 itens, 18 apresentaram valores de IVC acima de 0,8. Os indicadores de validaçâo de conteúdo, pré-teste e equivalência operacional indicam que a versâo brasileira do QoL-OPMD é um instrumento promissor e que parece válido para avaliar a qualidade de vida de pessoas com doenças orais potencialmente malignas. Como próximo passo, é importante avaliar as propriedades psicométricas desse instrumento.

Leucoplasia Verrucosa Proliferativa: Revisão da Literatura com Ênfase no Diagnóstico, Manejo e Tratamento / Proliferative Verrucous Leukoplakia: Literature Review With Emphasis on Diagnosis, Manegement and Treatment

As Desordens Potencialmente Malignas Orais (DPMO) descrevem um grupo de doenças com risco aumentado de desenvolver o Carcinoma Espinocelular (CEC), e a mais comum é a Leucoplasia Oral (LO), que apresenta uma variante agressiva denominada Leucoplasia Verrucosa Proliferativa (LVP). Descrita pela primeira vez em 1985 por Hansen et al., a LVP é considerada uma forma multifocal incomum da doença, com curso clínico agressivo e implacável para malignidade, sem associação com os fatores de risco tradicionais da LO. O diagnóstico e manejo dessa variante é um desafio, pois, além da ausência de biomarcadores comprovados que possam predizer seu curso evolutivo, a subjetividade existente na sua avaliação clínica e histopatológica, faz com que a presença ou grau de Displasia Epitelial Oral (DEO) não consiga determinar se haverá ou não transformação maligna da lesão. O objetivo desse trabalho foi realizar uma Revisão da Literatura Tradicional, focando especificamente nos aspectos sobre diagnóstico, transformação maligna, manejo e tratamento da LVP, variante agressiva da LO. Concluímos que, ainda hoje, não existem biomarcadores que possam predizer o avanço das LO, tornando-se obrigatório o acompanhamento e/ou tratamento de toda e qualquer LO, inclusive os casos de Queratose de significado incerto.

Oral Potentially Malignant Disorders (OPMDs) describe a group of diseases at increased risk of leading to Squamous Cell Carcinoma (SCC). The most common is Oral Leukoplakia (OL), which presents itself through an aggressive variant known as Proliferative Verrucous Leukoplakia (PVL). First described in 1985 by Hansen et al., PVL is considered an uncommon multifocal form of the disease, with an aggressive and relentless clinical course towards malignancy, and lacks association with traditional OL risk factors. The diagnosis and management of this disease form posits a significant challenge since, in addition to the absence of proven biomarkers that can predict its evolutionary course, the subjectivity existing in its clinical and histopathological evaluation means that the presence or degree of Oral Epithelial Dysplasia (OED) is not enough to determine whether or not the lesion will undergo a malignant transformation. The objective of this work was to carry out a Traditional Literature Review focused specifically on aspects of diagnosis, malignant transformation, management and treatment of PVL, an aggressive variant of OL. Our conclusion is that, to this day, there are no biomarkers able to predict the progress of OL, making it necessary to monitor and/or treat all OL cases, including cases of Keratosis of unknown significance.

Randomized comparative study in the treatment of oral leucoplakia with laser and conventional surgery / Estudo comparativo randomizado no tratamento da leucoplasia oral com laser e cirurgia convencional

Objective: High-energy lasers are used as an alternative to surgical treatment of potentially malignant disorders in the oral cavity. The present article aims to make a prospective randomised comparative clinical assessment of the effect of laser surgery and conventional surgery in the treatment of oral leukoplakia (OL). Material and methods: In the study were included 89 patients with histologically confirmed oral leukoplakia lesions. Laser excision of the lesions using Er YAG laser was performed in 36 of the patients, while standard surgical excision was used in 53 of the cases. Following clinical assessment comparing the two treatment methods was conducted based on: pain, wound healing, infection and recurrence of the lesions. Results: A statistically significant difference between two groups according pain in the postoperative period was found. Patients treated with laser ablation experienced far less pain than those treated with surgical excision. The healing time was significantly faster in the group treated with Er YAG laser, and regarding the occurrence of postoperative infections, the results of the two methods did not differ significantly. Recurrence was observed earlier in the group treated with laser ablation, but the levels align over a longer period of time. Conclusion: Er YAG laser ablation is a contemporary method for the treatment of oral leukoplakia without dysplasia, providing similar success, compared to conventional surgical excision, with less postoperative discomfort for the patients. (AU)

Objetivo: Os lasers de alta potência são utilizados como alternativa ao tratamento cirúrgico de doenças potencialmente malignas da cavidade oral. O presente artigo tem como objetivo fazer uma avaliação clínica prospectiva e randomizada comparativa do efeito da cirurgia a laser e da cirurgia convencional no tratamento da leucoplasia oral (LO). Material e Métodos: No estudo foram incluídos 89 pacientes com lesões de leucoplasia oral confirmadas histologicamente. A excisão das lesões com laser Er YAG foi realizada em 36 dos pacientes, enquanto a excisão cirúrgica padrão foi utilizada em 53 dos casos. A avaliação clínica seguinte comparando os dois métodos de tratamento foi realizada com base em: dor, cicatrização da ferida, infecção e recorrência das lesões. Resultados: Foi encontrada diferença estatisticamente significante entre os dois grupos de acordo com a dor no pós-operatório. Os pacientes tratados com ablação a laser experimentaram muito menos dor do que aqueles tratados com excisão cirúrgica. O tempo de cicatrização foi significativamente mais rápido no grupo tratado com laser Er YAG e, em relação à ocorrência de infecções pós-operatórias, os resultados dos dois métodos não diferiram significativamente. A recorrência foi observada mais cedo no grupo tratado com ablação a laser, mas os níveis se alinham por um longo período de tempo. Conclusão: A ablação a laser Er YAG é um método contemporâneo para o tratamento da leucoplasia oral sem displasia, proporcionando sucesso semelhante ao da excisão cirúrgica convencional, com menor desconforto pós-operatório para os pacientes. (AU)

Analysis of TIMP-1 expression in leukoplakia and oral squamous cell carcinoma / Análise da expressão de TIMP-1 em leucoplasia e carcinoma de boca de células escamosas

ABSTRACT Introduction: The current study about transition of oral epithelial dysplasia, present in lesions such as leukoplakia, for squamous cell carcinoma (SCC) involves not only the histopathological aspects, but also the analysis of the presence of biomarkers which influence the microenvironment where cells are embedded. Objective: To evaluate the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) profile in cases of leukoplakia and SCC classified into different degrees of dysplasia and histological grading, respectively. The immunohistochemical findings were confronted with microscopic features adopted in the classification of each lesion. Material and methods: Cases of leukoplakia and SCC were recovered from files of The Oral Pathological Anatomy Service of the Dental School at the Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), between the years 2004 and 2010. New slides were obtained and submitted to immunohistochemical assay to determine TIMP-1 expression profile. Parenchyma, as well as the different layers of the epithelium and stroma was evaluated. Results: In all cases the presence of TIMP-1 was detected in the stroma and parenchyma. In mild leukoplakia, the basal layer with hyperplasia showed intense immunolabeling, whereas cells with loss of polarity presented weaker expression. In moderate leukoplakia, all epithelium layers, except the cornea, were labeled. Severe leukoplakia had the spinous layer most intensely labeled, with no variation in areas with pleomorphism. Stage I SCC showed the deepest islands with intense labeling in cells with pleomorphism and mitoses. In the tumor islands, less differentiated cells were weakly labeled, and in keratin pearl, labeling was weak or absent in central cells. In stage II SCC, labeling was observed in basal cell with hyperplasia and in cells of the spinous layer, however, the parabasal layer was not labeled. Also, on tumor islands, less differentiated cells did not express the protein and keratin pearls were not labeled. Conclusion: It was possible to detect TIMP-1 immunolabeling in all specimens, ranging in intensity and location. The absence of expression in less differentiated cell suggests that more aggressive lesions present reduced enzyme expression. The microenvironment is important for the various cellular activities, and TIMP is an enzyme that participates in matrix remodeling, therefore changes in its expression can be a valuable tool in the better understanding oral carcinogenesis.

RESUMEN Introducción: El estudio actual de la transición de displasia epitelial oral, presente en lesiones como la leucoplasia, hacia carcinoma epidermoide, implica no solo aspectos histopatológicos, sino también el análisis de la presencia de biomarcadores que influyen en el microambiente en el que se insertan las células. Objetivo: Evaluar el perfil del inhibidor tisular metaloproteinasa-1 (TIMP-1) en casos de leucoplasia y carcinoma de células escamosas (CCE) clasificados en diferentes grados de displasia y grados histopatológicos, respectivamente. Confrontar los hallazgos inmunohistoquímicos con los aspectos microscópicos adoptados en la clasificación de lesiones. Material y métodos: Casos de leucoplasia y CCE fueron recuperados del Servicio de Anatomía Patológica Bucal del Curso de Odontología de la Universidad Federal de Espírito Santo (SAPB-UFES), entre los años 2004-2010. Se obtuvieron nuevos portaobjetos y se los sometieron a ensayos inmunohistoquímicos para determinar el perfil de expresión de TIMP-1. Se evaluó el parénquima, así como las diferentes capas del epitelio y estroma. Resultados: En todos los casos se detectó TIMP-1 en estroma y parénquima. En la leucoplasia leve, la capa basal y con hiperplasia mostró inmunotinción intensa, mientras que las células con pérdida de polaridad tuvieron menos expresión. En la leucoplasia moderada, todas las capas del epitelio, excepto la córnea, mostraron inmunotinción. En la leucoplasia grave la capa espinosa tuvo inmunotinción más intensa, sin variación en áreas con pleomorfismo. El CCE grado I mostró las islas más profundas con tinción intensa en células con pleomorfismo y mitosis. En las islas tumorales, las células menos diferenciadas tuvieron tinción menor, y en las perlas de queratina la tinción fue débil o ausente en las células centrales. En el CCE grado II, se observó tinción en células basales con hiperplasia y, en células de la capa espinosa, la capa parabasal no fue marcada. También en las islas, las células menos diferenciadas no expresaron la proteína y no hubo tinción en las perlas de queratina. Conclusión: Fue posible detectar inmunotinción para TIMP-1 en todos los especímenes, con variación en intensidad y ubicación. La ausencia de expresión en células menos diferenciadas sugiere que las lesiones más agresivas tienen enzima reducida. El microambiente es importante para las diversas actividades celulares, y el TIMP es una enzima que participa en la remodelación de la matriz; por lo tanto, la alteración en su expresión puede ser una herramienta valiosa en el mejor entendimiento de la carcinogénesis de la mucosa oral.

RESUMO Introdução: O estudo atual da transição da displasia epitelial oral, presente em lesões como a leucoplasia, para o carcinoma de células escamosas (CCE), envolve não somente aspectos histopatológicos, como também a análise da presença de biomarcadores, os quais influenciam o microambiente em que as células estão inseridas. Objetivo: Avaliar o perfil da expressão do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1) em casos de leucoplasias e CCE classificados em diferentes graus de displasia e graus histopatológicos, respectivamente, e confrontar os achados imuno-histoquímicos com os aspectos microscópicos adotados na classificação das lesões. Material e métodos: Foram resgatados casos de leucoplasia e CCE do Serviço de Anatomia Patológica Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), entre os anos 2004-2010. Novas lâminas foram obtidas ao serem submetidas ao ensaio imuno-histoquímico para determinação do perfil de expressão de TIMP-1. Foram avaliados parênquima, bem como as diferentes camadas do epitélio e estroma. Resultados: Em todos os casos, foi detectada a presença de TIMP-1 no estroma e no parênquima. Na leucoplasia leve, a camada basal e com hiperplasia apresentou imunomarcação intensa; as células com perda de polaridade tiveram expressão menor. Na leucoplasia moderada, todas as camadas do epitélio, exceto a córnea, apresentaram marcação. A leucoplasia severa teve a camada espinhosa marcada mais intensamente, sem variação em áreas com pleomorfismo. O CCE grau I apresentou as ilhas mais profundas com marcação intensa em células com pleomorfismo e mitoses. Nas ilhas tumorais, células menos diferenciadas tiveram marcação menor, e em pérolas córneas a marcação foi fraca ou ausente nas células centrais. No CCE grau II, foi observada a marcação em células basais com hiperplasia e, em células da camada espinhosa, a camada parabasal não foi marcada. Também nas ilhas, células menos diferenciadas não expressaram a proteína e não houve marcação em pérolas córneas. Conclusão: Foi possível detectar imunomarcação para TIMP-1 em todos os espécimes, com variação em intensidade e localização. A ausência de expressão em células menos diferenciadas sugere que lesões mais agressivas possuem redução da enzima. O microambiente é importante para as diversas atividades celulares, e TIMP é uma enzima que participa da remodelação da matriz. Portanto, alteração na sua expressão pode ser uma valiosa ferramenta para um melhor entendimento da carcinogênese da mucosa bucal.

Desordenes orales potencialmente malignos-Lo que el odontólogo debe conocer / Oral potentially malignant disorders-What the dentist should know

RESUMEN Objetivo: El objetivo de este estudio es actualizar los conocimientos sobre Desordenes Orales Potencialmente Malignos, dando énfasis a datos epidemiológicos, apariencia clínica, sintomatología, diagnóstico diferencial y manejo terapéutico, así como también resaltar el rol del odontólogo general en el examen clínico. Material y métodos: Fue realizada una búsqueda de la literatura en las bases de datos científicas "Medline", "Pubmed" y "SciELO", utilizando las palabras clave "Leukoplakia", "Erythroplasia", "Cheilitis", "Nevus, Pigmented", "Oral Submucous Fibrosis", "Lichen Planus". La búsqueda fue orientada hacia artículos de revisión, estudios clínicos y reportes de caso, priorizando los artículos publicados en los últimos 5 años y sin hacer distinciones por el idioma. Resultados: Como resultado de la búsqueda se obtuvieron 165 artículos, los cuales fueron revisados cuidadosamente para conservar solo aquellos que se dedicaran a describir, comparar o tratar desordenes con potencial de malignidad, incluyendo datos de relevancia como epidemiología, apariencia clínica, sintomatología, diagnóstico diferencial y manejo terapéutico. De esta manera, el estudio se limitó a 41 artículos. Conclusiones: Al adoptar medidas preventivas, así como un meticuloso examen clínico sobre tejidos blandos, se puede facilitar la detección temprana de Desordenes Orales Potencialmente Malignos. La eliminación de lesiones sospechosas o un control de las condiciones cancerígenas puede evitar en gran mayoría el desarrollo de tumores malignos.

SUMMARY Objective: The objective of this study is to update scientific knowledge about OPMDs, emphasizing epidemiological data, clinical appearance, symptomatology, differential diagnosis and therapeutic management, as well as highlighting the role of the general dentist in the clinical examination. Material and methods: A literature search was carried out, making use of the keywords "Leukoplakia", "Erythroplasia", "Cheilitis", "Nevus, Pigmented", "Oral Submucous Fibrosis" and "Lichen Planus". Prioritizing articles published in the last 5 years on the scientific databases "Medline", "Pubmed" and "SciELO". Results: As a result of the search, 165 articles were obtained, which were carefully reviewed to preserve only those that were dedicated to describe, compare or treat lesions with malignant potential, including relevant data such as epidemiology, clinical appearance, symptomatology, differential diagnosis and management. therapeutic. In this way, the study was limited to 41 articles. Conclusions: By taking preventive measures, as well as through a clinical examination of soft tissues, early detection of potentially malignant disorders can be facilitated. The removal of suspicious lesions or a control of their carcinogenic conditions can largely prevent the development of malignant tumors.